临床试验建议修订对临床试验结果和费用的影响

针灸试验设计方案是保证针灸试验顺利渐进积极开展的前提，其一时间制订并批复就应该严格执行。在实际的针灸试验积极开展过程中都，有时对针灸试验设计方案确有必要性顺利完成订正。但是，如果订正不够小心谨慎的话，就可能影响到试验结果、试验时长尺度和试验经费。

长久以来，对于葛兰素史克日本公司和CRO日本公司而言，因针灸试验设计方案的订正而造成了的计划外的延期、中都断和花费都是相当大的挑战。尽管拥有严格和透彻的内部审查和批复流程，大多数定稿的设计方案还是会订正多次，特别是III期学术研究。

美国塔夫茨药物合作开发学术研究的机构(Tufts CSDD)与15家大中都型葛兰素史克日本公司和CRO日本公司合作，搜罗2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球针灸试验设计方案，并对相应该的984次设计方案订正顺利完成比对，以探究如何管理和降低计划外的大量花费，以及对已定稿设计方案做到重大彻底改变而造成了的学术研究延期情况。具体见表1。

学术研究只比对了必要性性的、区域性的设计方案订正。即在全球范围内、经过管理委员会或者监管的机构批复后，还无需内部批复的才能全面实施的订正。仅局限于某个国家的订正被剔除在外。

参与这项学术研究的日本公司之外有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验设计方案中都，有57%经历了至少一次的必要性性订正，千分之每个设计方案有2.1次必要性性订正，其中都31个设计方案订正次数超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的千分之订正次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性性订正中都，2015年数据为45%被参与的日本公司普遍认为“外”或“几乎”可以能避免的。可以能避免的订正之外：设计初步设计不足之处、所述前后不一致以及退组标准规范不可行。这类订正在2010年的学术研究设计方案中都比例为33%。另外，每3个必要性性订正中都就有1个被定义为“几乎不可能避免”，之外生产上的发生变化和监管的机构建议的订正。见表2。

必要性性订正大多数愈演愈烈在退组之前(62%)，其中都23%愈演愈烈在首名受试者第一次处方前。15%的必要性性订正愈演愈烈在中止退组后。就订正联席而言，74%由申办方发起，20%是因为监管的机构的建议而顺利完成的，另外有6%是由于主要学术研究者的缘故。

订正使得学术研究时长更长，整体学术研究持续时长和处方时长尺度分别千分之增高了18%和64%。千分之来看，与没有订正设计方案的学术研究相比较，愈演愈烈至少1次必要性性订正的学术研究持续时长要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，订正后的学术研究设计方案通常比未订正前实际比对和退组患者数明显增高。另外，必要性性订正的全面实施无需花费效率，II期和III期设计方案的1次订正所涉及到的这样一来服务费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性性订正既会对比对和退组起到积极的作用，但也会造成加长的处方时长尺度和更是高的服务费。本学术研究显示，一个典型的订正会增高65天的学术研究时长尺度(中都位值)。增高的时长里，46%用于执行所无需的彻底改变。而总时长表的43%与赢得高管层以及管理委员会批复相学术研究结果显示，III期学术研究的一项必要性性订正的效率的中都位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅反映这样一来效率，而且因为参与调查结果的日本公司只报告了外效率，这个数字相当完整。订正设计方案造成了的最高的这样一来效率是修正是供应该商合同以及额外缴纳给管理委员会的服务费。而因此增高的间接效率无疑远高于这样一来效率。据估算成功合作开发一个新药的服务费(这样一来效率突显与针灸合作开发的所需和设施相关的效率)，全面实施一项III期学术研究设计方案的必要性性订正造成了的间接效率的总共比这样一来效率高3-4倍。

设计方案订正更长了针灸学术研究持续的时长，小得多的代价是延期了的产品上应该用一新治疗法则和那些无需得到这些药品的患者的时长。很多日本公司都已经意识到，应该降低大量订正设计方案的一般而言愈演愈烈。

要降低过多的设计方案订正，要对干流的研发计划和设计初步设计过程顺利完成极为重要的基础上。目前更加多的日本公司转用预测性的比对，以在早期决策之前设法降低设计方案修改频率。针对设计方案订正积极开展后续学术研究，之外分析设计方案订正执行对时长影响，对学术研究的机构执行效率颗粒度比对，以及探究参与学术研究的受试者的知识。

现阶段的药物合作开发始终保持更是高的风险、更是低的效率和更是高的投资生态环境中都，降低可能避免的设计方案订正，可以节省时长和服务费，并不一定资源的重新分配，并推广学术研究更是高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊文于《区域性药品安全检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5